Para ser utilizada como fármaco, qualquer substancia deve ser avaliada quanto aos potenciais
mutagênico e carcinogenico e, para tanto, deve ser submetida a diferentes testes.
Um ensaio simples, usado para triagens iniciais de substancias quanto ao potencial mutagenico, é
o teste de Ames, em que são utilizadas linhagens bacterianas incapazes de crescer em meio sem
o aminoácido histidina.
1. Analise o experimento representado neste esquema:
Cultura bacteriana em meio
de cultura com histidina
Colônia de
bactérias
Meio de cultura Meio de cultura Meio de cultura
sem histidina sem histidina sem histidina
+ +
Substancia X Substancia Y
Com base nos resultados desse experimento e em outros conhecimentos sobre o assunto, CITE
a substância — X ou Y — que não pode ser liberada para uso como fármaco.
JUSTIFIQUE sua resposta.
Substância:
Justificativa:
2. Certas enzimas do fígado de mamíferos são responsáveis pela transformação quimica de
substâncias ingeridas por esses animais ou neles injetadas.
A debrisoquina, um anti-hipertensivo ainda em uso, ao ser metabolizada no figado, pode gerar
subprodutos com potencial carcinogênico.
PROPONHA uma etapa adicional a ser introduzida no teste de Ames, para se poder testar, de
forma mais efetiva, substâncias que, como a debrisoquina, podem gerar subprodutos com potencial
carcinogênico.
3. A estrutura da debrisoquina e a de um de seus metabólitos - denominado, nesse caso,
metabolito | — estão representadas neste esquema reacional:
NH
t Non
cor: A
/
NT NH,
Debrisoquina Metabdlito |
ESCREVA a equação balanceada da reação de conversão da debrisoquina no metabolito |,
utilizando-se como reagente o ozônio, Os.
4. Analise as três transformações químicas - A, B e C - sofridas pela debrisoquina, até a sua
conversão no metabólito |:
ENO i
Oca, A SW NH, 8. or mm e OH NH
IA PIA AA da” ve
NH, NH,
H H
Debrisoquina Metabólito |
Assinalando com um X a quadrícula apropriada, INDIQUE a(s) transformação(ões) que envolve(m)
oxidação ou redução da molécula do composto.
A(s) transformação(ões) que envolve(m) oxidação ou redução da molécula do composto
é (são)
A. B. Cc.
5. Na estrutura do metabolito |, ha dois grupos com caracteristicas acidobasicas:
+ o pK, do grupo COOH éde 4,2; e
+ 0 pK, do grupo guanidino protonado, [-NH-C(NH,),]*, é de 13,1.
Sabe-se que grupos com pK, menor que 7 se apresentam desprotonados em pH = 7, e que
oscom pK, maior que 7 se apresentam protonados.
REPRESENTE a estrutura do estado de protonação mais provável do metabólito | em pH
fisiológico de 7,4.
Nessa representação, utilize apenas fórmulas estruturais de traços elou linhas.