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Para ser utilizada como fármaco, qualquer substancia deve ser avaliada quanto aos potenciais mutagênico e carcinogenico e, para tanto, deve ser submetida a diferentes testes. Um ensaio simples, usado para triagens iniciais de substancias quanto ao potencial mutagenico, é o teste de Ames, em que são utilizadas linhagens bacterianas incapazes de crescer em meio sem o aminoácido histidina. 1. Analise o experimento representado neste esquema: Cultura bacteriana em meio de cultura com histidina Colônia de bactérias Meio de cultura Meio de cultura Meio de cultura sem histidina sem histidina sem histidina + + Substancia X Substancia Y Com base nos resultados desse experimento e em outros conhecimentos sobre o assunto, CITE a substância — X ou Y — que não pode ser liberada para uso como fármaco. JUSTIFIQUE sua resposta. Substância: Justificativa: 2. Certas enzimas do fígado de mamíferos são responsáveis pela transformação quimica de substâncias ingeridas por esses animais ou neles injetadas. A debrisoquina, um anti-hipertensivo ainda em uso, ao ser metabolizada no figado, pode gerar subprodutos com potencial carcinogênico. PROPONHA uma etapa adicional a ser introduzida no teste de Ames, para se poder testar, de forma mais efetiva, substâncias que, como a debrisoquina, podem gerar subprodutos com potencial carcinogênico. 3. A estrutura da debrisoquina e a de um de seus metabólitos - denominado, nesse caso, metabolito | — estão representadas neste esquema reacional: NH t Non cor: A / NT NH, Debrisoquina Metabdlito | ESCREVA a equação balanceada da reação de conversão da debrisoquina no metabolito |, utilizando-se como reagente o ozônio, Os. 4. Analise as três transformações químicas - A, B e C - sofridas pela debrisoquina, até a sua conversão no metabólito |: ENO i Oca, A SW NH, 8. or mm e OH NH IA PIA AA da” ve NH, NH, H H Debrisoquina Metabólito | Assinalando com um X a quadrícula apropriada, INDIQUE a(s) transformação(ões) que envolve(m) oxidação ou redução da molécula do composto. A(s) transformação(ões) que envolve(m) oxidação ou redução da molécula do composto é (são) A. B. Cc. 5. Na estrutura do metabolito |, ha dois grupos com caracteristicas acidobasicas: + o pK, do grupo COOH éde 4,2; e + 0 pK, do grupo guanidino protonado, [-NH-C(NH,),]*, é de 13,1. Sabe-se que grupos com pK, menor que 7 se apresentam desprotonados em pH = 7, e que oscom pK, maior que 7 se apresentam protonados. REPRESENTE a estrutura do estado de protonação mais provável do metabólito | em pH fisiológico de 7,4. Nessa representação, utilize apenas fórmulas estruturais de traços elou linhas.